高性能澄清工藝解決方案
生物制藥領(lǐng)域
生物制藥上下游
生物制藥工藝按生產(chǎn)過(guò)程被劃分為上游過(guò)程和下游過(guò)程，上游專注于細(xì)胞培養(yǎng)和擴(kuò)增，下游專注于產(chǎn)品分離和純化。上游細(xì)胞培養(yǎng)既是基礎(chǔ)又是核心，往往為了適應(yīng)上游的快速發(fā)展，下游工藝需要更高效、靈活的技術(shù)開發(fā)。
近年來(lái)，隨著我國(guó)生物醫(yī)藥市場(chǎng)的迅速增長(zhǎng)，上游細(xì)胞培養(yǎng)的規(guī)模、密度和表達(dá)量不斷提高，隨之產(chǎn)生的雜質(zhì)大大增加，這很大程度為下游分離純化帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。
澄清工藝的選擇
澄清作為下游分離純化操作的第一步，常用到的技術(shù)有：離心、切向流、深層過(guò)濾，有時(shí)也會(huì)直接添加絮凝劑進(jìn)行沉淀分離。
離心在生物制藥澄清工藝中已經(jīng)非常成熟，但存在一定的局限：①雜質(zhì)與均質(zhì)細(xì)胞收獲液幾乎沒有密度差，通過(guò)簡(jiǎn)單的離心操作難以將雜質(zhì)分離；②離心力、剪切力等因素會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞收獲液粘度增大，影響澄清效果。所以根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)，離心較適用于高批量、低密度收獲液的初步澄清，通常需要配合深層過(guò)濾一起使用。
切向流的工作原理是通過(guò)對(duì)上游料液反復(fù)循環(huán)來(lái)達(dá)到料液澄清的目的，其最大的優(yōu)勢(shì)在于濾出液體積小、無(wú)雜質(zhì)，但循環(huán)剪切會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞破裂，影響產(chǎn)物收率；另外切向流澄清需要特別注意對(duì)反向膜壓力的控制，如果控制不好，便會(huì)很快形成濾餅，導(dǎo)致流速大大降低，從而嚴(yán)重影響過(guò)濾效果。
深層過(guò)濾隨著近幾年越來(lái)越多抗體和基因治療平臺(tái)的建立，在高細(xì)胞密度培養(yǎng)液的澄清中顯現(xiàn)諸多優(yōu)勢(shì)，例如：易驗(yàn)證、易操作、線性放大一致性優(yōu)良等。工藝中，若只采用深層過(guò)濾，則通常需要進(jìn)行兩級(jí)過(guò)濾：第一級(jí)使用孔徑較大的過(guò)濾介質(zhì)，用以去除細(xì)胞或者細(xì)胞碎片，第二級(jí)使用孔徑較小的過(guò)濾介質(zhì)，用以去除膠體和更小的雜質(zhì)顆粒。
對(duì)于高密度細(xì)胞收獲液，添加如殼聚糖等絮凝劑將雜質(zhì)沉淀后，再配合深層過(guò)濾也是業(yè)內(nèi)普遍采用的有效澄清工藝。
小結(jié)：通過(guò)以上對(duì)離心、切向流、深層、絮凝等工藝的簡(jiǎn)單分析可以看出，無(wú)論企業(yè)是選擇離心還是直接添加絮凝劑等方式進(jìn)行過(guò)濾，一定都還需要進(jìn)一步的深層過(guò)濾以實(shí)現(xiàn)有效的目標(biāo)澄清。
深層過(guò)濾介紹
深層過(guò)濾是指當(dāng)顆粒尺寸小于介質(zhì)孔道時(shí)，不能在過(guò)濾介質(zhì)表面形成濾餅, 這些顆粒便進(jìn)入介質(zhì)內(nèi)部，借慣性和擴(kuò)散作用趨近孔道壁面，在靜電和表面力的作用下沉積，從而與流體分離的過(guò)程。
大多數(shù)深層過(guò)濾介質(zhì)(濾板)由纖維素、硅藻土等助濾劑以及高性能樹脂復(fù)合而成，通常濾板的厚度、面積、孔隙率等對(duì)顆粒物的去除至關(guān)重要。
纖維素：構(gòu)建三維空間，為助濾劑和合成樹脂提供基架，表現(xiàn)出優(yōu)異的機(jī)械攔截性能；
硅藻土：多孔結(jié)構(gòu)，天然超高廣普吸附；
樹脂：粘合、靜電作用，增強(qiáng)紙板濕強(qiáng)度；
相較于表面過(guò)濾僅將顆粒攔截在過(guò)濾介質(zhì)表面而言，深層過(guò)濾對(duì)顆粒可以是表面、孔道內(nèi)部截留、深層沉積和吸附多種方式，從而表現(xiàn)出很強(qiáng)的容污能力。
深層過(guò)濾可以有效濾除雜質(zhì)，減少下游純化步驟的壓力、避免后端除菌過(guò)濾過(guò)早堵塞。通常，經(jīng)過(guò)深層過(guò)濾后的料液進(jìn)入下游平臺(tái)之前濁度需要達(dá)到一定要求：一般為20NTU，如果濁度過(guò)大，就可能會(huì)對(duì)后端除菌過(guò)濾造成堵塞。
Darlly大立深層過(guò)濾產(chǎn)品
Darlly大立深層過(guò)濾家族產(chǎn)品是由一系列濾材：纖維素、無(wú)機(jī)助濾劑、合成樹脂復(fù)合而成的深層過(guò)濾系統(tǒng)。纖維素基質(zhì)將多孔助濾劑保留在三維空間中，形成錯(cuò)綜曲折的流道，合成樹脂帶有一定量的正電荷，表現(xiàn)出特別的吸附特性，這種構(gòu)成可以通過(guò)機(jī)械攔截和靜電吸附兩種機(jī)理有效去除收獲液中細(xì)胞及細(xì)胞碎片、HCP、膠體物質(zhì)、絮狀物等雜質(zhì)。
Darlly大立深層過(guò)濾家族
Darlly大立深層過(guò)濾產(chǎn)品因具有穩(wěn)定可靠、高效攔截、高通量以及滿足線性放大需求等優(yōu)異特性被廣泛應(yīng)用于疫苗、抗體、血液與血液制品、基因與基因治療等生物制藥領(lǐng)域。
? 穩(wěn)定可靠
紙板原材料進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，保證了批次間的一致性和安全性，結(jié)構(gòu)堅(jiān)固耐用，有助于生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定。
? 高效攔截
深層過(guò)濾由不同過(guò)濾精度的濾板組成，采用梯度精度設(shè)計(jì)，極大的增強(qiáng)了產(chǎn)品的納污能力、延長(zhǎng)了產(chǎn)品的使用壽命。相較于傳統(tǒng)的深層過(guò)濾，它不僅提高了工藝效率，還使操作變得更加簡(jiǎn)單、安全。
? 線性放大需求
一致性，作為生物醫(yī)藥企業(yè)關(guān)注效能提升的重要指標(biāo)，對(duì)澄清過(guò)濾方案的選擇尤為重要，Darlly可提供多規(guī)格深層過(guò)濾器，滿足從小試、中試到規(guī)模化生產(chǎn)不同工藝規(guī)模的放大需求。
產(chǎn)品特性
♦ 生產(chǎn)環(huán)境
萬(wàn)級(jí)潔凈生產(chǎn)環(huán)境
♦ 結(jié)構(gòu)材料
所有構(gòu)成材料均符合FDA要求，結(jié)構(gòu)組件滿足USP Class VI-121℃ for Plastic測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)
♦ 內(nèi)毒素
含量<0.25EU/ml，符合USP<85>
♦ 生物相容性
通過(guò)USP<87>USP<88>測(cè)試
單抗料液測(cè)試數(shù)據(jù)
由以上數(shù)據(jù)可見，使用Darlly大立深層過(guò)濾產(chǎn)品對(duì)客戶單抗料液進(jìn)行過(guò)濾后料液濁度得到了有效的控制，除雜效果優(yōu)良。
聯(lián)系我們
深層過(guò)濾效果由多種因素決定，例如料液性質(zhì)、濾速、壓力、濾器潤(rùn)濕情況等等，所以工藝選擇需要在通過(guò)真實(shí)的小試測(cè)試后，才能優(yōu)選出最合適的過(guò)濾方案。Darlly大立擁有一支高素質(zhì)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)，可隨時(shí)為您提供專業(yè)的技術(shù)支持。
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